دنفر ، كولورادو - 19 مايو: u201c متعة guyu201d حصاد عيش الغراب Mazatec psilocybin من أحواضها المتنامية في 19 مايو 2019 في دنفر ، كولورادو.جو آمون / MediaNews Group / The Denver Post عبر Getty Images في أواخر الخمسينيات من القرن الماضي ، بدأ ألبرت هوفمان ، الكيميائي السويسري الذي اكتشف عقار إل إس دي عن طريق الصدفة في الغالب ، تجربة شيء أكثر قوة: عيش الغراب السحري.
السكان الأصليون في المكسيك قد لوحظ استخدام الفطر في الطقوس الدينية من قبل الزوار الغربيين قبل عدة سنوات. أرسل أحد المتطفلين عينة إلى هوفمان ، الذي أصبح أول عالم غربي يتعرف على المكونات النشطة ويعزلها ويصطنعها ، وهي مركبات تسمى سيلوسيبين وبسيلوسين.
إدراكًا للقيمة الطبية للفطر ، سرعان ما قام صاحب العمل في هوفمان ، شركة الأدوية العملاقة ساندوز ، بتعبئتها في حبوب منع الحمل وبدأت تسويق عقار يسمى إندوسيبين. كان المعالجون والباحثون سعداء. كان هنا دواء صيدلاني آمن ، مع إمكانات هائلة لعلاج مجموعة واسعة من أمراض الصحة العقلية ، بما فيها الاكتئاب والإدمان!
ولكن بعد ذلك حدثت حرب المخدرات. تم تصنيف Psilocybin كدواء من أدوية الجدول الأول في عام 1970. وتوقف البحث وكذلك العلاج. اختفى الإندوسيبين من أرفف الصيادلة ومن ترسانات المعالجين. نوفارتيس ، الشركة الأم ساندوز ، لا يذكر حتى Indocybin في تاريخ الشركة.
منذ تلك النقطة ، تم تجميد التقدم في فهم السيلوسيبين وإمكانياته العلاجية في الغالب بمرور الوقت. الآن ، يُفهم الاهتمام الشديد بالسيلوسيبين كأداة علاجية والدوافع الشعبية لإضفاء الشرعية على عيش الغراب السحري على أنه إعادة اكتشاف ، بالإضافة إلى تذكير بمدى تدمير البحث والتقدم بسبب حرب المخدرات. تعتبر المعرفة بسيلوسيبين من نواح كثيرة كبسولة زمنية يعود تاريخها إلى الستينيات.
ما هي الأدوية التي يمكن أن تعيد تشغيل الدماغ التي قد يكتشفها هوفمان أو أحد رعاياه بعد ذلك ، إذا لم يتم إيقاف البحث في العلاجات المخدرة؟ كيف ستبدو الأدوية التي تحتوي على مادة السيلوسيبين اليوم ، بعد 50 عامًا من التقدم؟ بالنسبة لأي شخص يعالج حاليًا اضطراب ما بعد الصدمة أو أمراض أخرى باستخدام السيلوسيبين ، في التجارب البشرية في جامعة جونز هوبكنز أو عبر السوق غير المشروع ، فإن الإجابة واضحة.
يعمل Psilocybin و psilocin (يحول جسم الإنسان الأول إلى الأخير) عن طريق تنشيط بعض النواقل العصبية في الدماغ ، بما في ذلك ثلاثة تسمى 5-HT2A و 5-HT2B و 5-HT2C.
نظرًا لأن 5-HT2B يمكن أن يسبب عدم انتظام ضربات القلب وقد يؤدي إلى مضاعفات للمرضى الذين يعانون من أمراض صمام القلب ، فإن معرفة كيف يمكن لعقار مشتق من الفطر أن يستهدف المستقبلين الآخرين - ولا يسبب أي مشاكل لمريض يعاني من أمراض القلب - يثير اهتمام آلان كوزيكوفسكي.
كان البحث في ما يمكن أن تفعله المواد الشبيهة بالسيلوسيبين غير موجود تقريبًا خلال العقود الخمسة من حرب المخدرات بسبب الضوابط المرهقة التي تمارس على أدوية الجدول الأول. كان الباحثون بحاجة إلى الامتثال لبروتوكولات الأمان وحفظ السجلات الصارمة. تم إحراز بعض التقدم ، لكنها لم تؤد إلى الكثير. علاوة على ذلك ، لم تكن هناك طريقة سهلة يمكن من خلالها ترجمة المعرفة إلى منتج موصوف وقابل للتسويق مثل Indocybin من Sandoz.
أخبر كوزيكوفسكي مؤخرًا الأوبزيرفر أنه أدى بالتأكيد إلى إبطاء الأمور ، إن لم يتوقف عن النظر إلى السيلوسيبين كعلاج للاكتئاب. وأضاف لولا ذلك ، فربما يكون لدينا شيء في السوق الآن. ربما نكون قادرين على علاج الاكتئاب بشكل أفضل بكثير مما يتم علاجه الآن.
التقط كوزيكوفسكي وشركته ، برايت مايندز بيوسينسز ، خيوط هوفمان المهملة ، ونفضوا الغبار عن علم الأدوية البالغ من العمر 50 عامًا والذي أبعدته حرب المخدرات. حصل Kozikowksi ، وهو أستاذ متقاعد في الكيمياء الطبية بجامعة إلينوي في شيكاغو ، على براءة اختراع للعديد من المركبات التي تشبه عيش الغراب المخدر ، ولكن لا تنشط مستقبلات 5-HT2B ، كما يفعل السيلوسيبين المشتق من الفطر.
قال ببساطة ، نحن نحاول إعادة اختراع السيلوسيبين.
ولكن بالضبط كيف ، وأي من المستقبلات الأخرى التي يجب استهدافها ، وفي أي حجم ، يطرح سؤالًا بحثيًا. ال سؤال البحث.
قد يرغب بعض المرضى في مشاعر التعاطف والنشوة والتفكير دون الأحاسيس الجسدية والمعرفية للرحلة. هناك طرق لزيادة التمثيل الغذائي في الجسم بحيث يتم تقصير وقت الرحلة. لكن القضاء على هذا النشاط تمامًا يعني أن الدواء الناتج قد لا يكون علاجًا فعالًا. خلاف ذلك ، لن يكون هناك تأثير علاجي.
قال كوزيكوفسكي إن المهم في نشاط 2A هو أنه يسمح للشخص بإعادة ضبط الدماغ. إنها طريقة لإعادة توصيل الدماغ. نريد نشاط 2A.
لهذا السبب ، قد تتطلب معظم العلاجات القائمة على السيلوسيبين - إن لم يكن كلها - العلاج الموجه الموجود في علاجات الفطر التجريبية في كندا. ما لم يكن العلاج قد أصاب مستقبل 5-HT2C. وأضاف أن النشاط في هذا المستقبل يمكن أن يجعلك تشعر بالشبع ويهدئك. لها كل أنواع التأثيرات الرائعة.
يعتقد كوزيكوفسكي أن عقارًا يشبه السيلوسيبين يستهدف مستقبلات معينة بالكمية المناسبة فقط يمكن أن يكون علاجًا فعالًا لإدمان المواد الأفيونية وكذلك اضطرابات الأكل - وهما شرطان يمكن أن يتسبب فيهما جائحة COVID-19 وما يتبعه من فوضى اقتصادية وعزل تباعد اجتماعي الصرع المقاوم للعلاج.
في الدراسات التي أجريت على الحيوانات ، أظهرت الفئران والكلاب التي تناولت الأدوية التي تستهدف مستقبلات 5-HT2C تأثيرات على التحكم في الانفعالات ، بما في ذلك التغيرات في امتصاص النيكوتين.
وقال إن ما نهدف إليه هو شيء آمن بما فيه الكفاية بحيث يمكنك تناوله في الليل ، والذهاب إلى الفراش ، والاستيقاظ في الصباح بدماغ واضح. لقد تخلصت من الألم ، ولم تعد مكتئبًا.
تقوم شركة برايت مايندز حاليًا بتعريض أسماك الزرد إلى الجيل التالي من الأدوية القائمة على مادة السيلوسيبين. يقول كوزيكوفسكي إنه يأمل في بدء تجارب سريرية واسعة باستخدام عقار يعتمد على السيلوسيبين على الفئران والكلاب بحلول نهاية عام 2021.
ما إذا كانت برايت مايندز تلاحق عقارًا يستهدف النوبات ، أو الاكتئاب ، أو الإدمان سيعتمد على نتائج تلك الدراسات التي أجريت على الحيوانات - ومقدار البحث على الحيوانات قد يعتمد على مدى جودة يذهب الاكتتاب العام للشركة . ستتبع الأبحاث على البشر في نهاية المطاف ، وكان من المحتمل أن تكون قد اكتملت منذ سنوات لولا توقف حرب المخدرات.
